如何將小容量注射劑、口服液、凍干粉針車間料液管道及配液罐進行鈍化處理？有沒有這方面的工藝管道及配液罐鈍化方案？

我們都知道，做完管道后，需要執行的一項重要工作，就是進行鈍化處理，它能：

• 清除管道內部的污垢、油脂、污物、雜質、顆粒等，資料和文件應符合GMP管理要求。

• 清除管道內表面的尖峰突起及焊瘤。

• 去除拋光后遺留下的游離鐵污染物，這些污染物是潛在腐蝕點，不去除容易產生過早腐蝕（容易產生紅銹）

• 在不銹鋼內表面形成一層均勻的氧化鉻保護膜，以抵抗流體對不銹鋼表面可能造成的晶間腐蝕。

它適用于所有不銹鋼管道及罐體的清洗鈍化。

一般的鈍化程序為：

• 1、純化水沖洗

• 2、熱堿清洗

• 3、純化水沖洗

• 4、酸液鈍化

• 5、純化水沖洗

• 6、純蒸汽滅菌。

下面，我們以將小容量注射劑、口服液、凍干粉針車間料液管道及配液罐進行鈍化處理為例，給大家講一講這個過程：

首先我們應該分明職責：一般由工程部負責協調鈍化，車間相關人員參與配合所有的鈍化項目，并在鈍化開始前起草鈍化方案，結束后記錄過程以及總結結論。

為方便大家理解，先將小容量注射劑、口服液、凍干粉針車間料液管道及配液罐的流程圖公布如下：

按上述方案，細化流程如下：

• 原理：通過強酸（一般為HNO3）對金屬的強氧化性、強腐蝕性對工藝管道及配液罐內壁進行酸洗、鈍化。

• 配制：（NA）

• 堿洗：1-5%的NaOH（片堿）和99-95%的純水或注射用水,堿溶液在70-75℃對工藝管道及配液罐內壁循環沖洗。

• 鈍化：20%的HNO3（濃度為65%~68%）和80%的純水或注射用水的酸溶液在45-55℃對工藝管道及配液罐內壁循環沖洗

• 純蒸汽滅菌：鈍化完成后對工藝管道及配液罐內進行純蒸汽滅菌（沒有條件可以省略）。

準備階段：

• 鈍化前先了解儲罐的壁厚、材質、加工方式，以進一步確認其能否耐受住鈍化液的腐蝕；先確認管道、濾器、壓力儀（表）、溫度儀（表）等的材質及焊接后能否耐受住鈍化液的腐蝕；注明：鈦棒過濾及微孔過濾器應先行將濾芯取出；溫度探頭先做試驗。
  

• 確認閥門（包括隔膜閥及球閥）的材質及焊接后能否耐受住鈍化液的腐蝕；

• 確認料液泵的材質及機械密封能否耐受住鈍化液的腐蝕；注明：攪拌軸、槳葉、槳葉固定螺栓。

• 管道連接：檢查管道連接，先用純化水運行，必要時應先做壓力試驗；

• 確認料液泵可以運轉、手動閥門可以正常開啟、關閉；排污管道能否耐受住鈍化液的腐蝕；

• 購買一定量的酸堿試劑

下面，我們以凍干粉針為例，實施本次鈍化：

一、水沖洗：

• 接一定量的純水進濃配罐、啟動輸送泵經鈦棒過濾器，回濃配罐，運行10-20Min；將水排凈；此過程要沖洗鈦棒過濾器到稀配罐之間的管道；

• 接一定量的純水進濃配罐、啟動輸送泵經微孔過濾器，回濃配罐，運行10-20Min；將水排凈；此過程要沖洗微孔過濾器到藥液接收器之間的管道；

二、堿洗準備：

• 接注射用水+純化水進濃配罐，接一部分注射用水進入化堿不銹鋼桶，慢慢的倒入片堿，并用攪拌棒充分攪拌均勻。將其注入濃配罐.

• 接注射用水+純化水進稀配罐，接一部分注射用水進入化堿不銹鋼桶，慢慢的倒入片堿，并用

• 拌棒充分攪拌均勻。將其注入稀配罐.

• 控制點：控制溫度在70-75℃左右；濃度1-2%（考慮到罐及管道比較干凈）；

• 接通水泵電源，斷開控制開關，準備堿洗。

• 攪拌人員應戴好防酸堿面罩，防止對人員造成傷害。

• 裝堿的容器應完好，無任何滲漏，與管道接品處連接良好。

三、堿洗：

• 啟動輸送泵經鈦棒過濾器，回濃配罐，運行20-30Min；將堿液排凈；此過程要沖洗鈦棒過濾器到稀配罐之間的管道；

• 啟動輸送泵經微孔過濾器，回濃配罐，運行20-30Min；將堿液排凈；此過程要沖洗微孔過濾器到藥液接收器之間的管道；

• 控制點：控制溫度在70-75℃左右；通過蒸汽加熱保證；

• 在堿洗過程中，應有專人檢查（檢查方法：用試紙與焊點處接觸，若無變色則說明無泄露）第一焊點，發現漏點，應立即通知看泵人員停泵，并在漏點附近的用水點放空堿液，并對漏點進行補焊等相關處理。處理后方可繼續進行堿洗，對流到地面、吊頂上的堿液應用干布擦拭干凈。

• 對循環后的堿溶液，應用另外的容器暫存，以用于與酸中和排放。

四、水沖洗：

方法同上；邊沖洗，邊排放；直至排放的水為中性為止。

五、鈍化準備：

• 接一定量純化水進濃配罐，慢慢地倒入硝酸溶液進入濃配罐，再接一定量的注射用水，使溫度在45-55℃左右；

• 接一定量純化水進濃配罐，慢慢地倒入硝酸溶液入稀配罐. 再接一定量的注射用水，使溫度在45-55℃左右；

• 控制點：控制溫度在45-55℃左右；濃度20%；

• 接通水泵電源，斷開控制開關，準備鈍化。

六、鈍化：

• 啟動輸送泵經鈦棒過濾器，回濃配罐，運行30-40Min；將酸液排凈；此過程要沖洗鈦棒過濾器到稀配罐之間的管道；

• 啟動輸送泵經微孔過濾器，回濃配罐，運行30-40Min；將酸液排凈；此過程要沖洗微孔過濾器到藥液接收器之間的管道；

• 控制點：控制溫度在45-55℃左右；通過蒸汽加熱保證；

• 在堿洗過程中，應有專人檢查（檢查方法：用試紙與焊點處接觸，若無變色則說明無泄露）第一焊點，發現漏點，應立即通知看泵人員停泵，并在漏點附近的用水點放空酸液，并對漏點進行補焊等相關處理。處理后方可繼續進行鈍化，對流到地面、吊頂上的酸液應用干布擦拭干凈。

• 對循環后的酸溶液，用堿中和后排放。

七、水沖洗：

用純水料液泵對工藝管道及配液罐內壁進行循環沖洗，邊沖洗，邊排放；直至排放的水為中性為止。

八、廢液排放：

將用完后的廢酸、廢堿應中和至中性或近似中性后方可直接排放。另有處理的除外。

九、注意事項

• 堿洗、鈍化時每個檢查人員應以高度的責任心仔細檢查每一焊點，堅決不放過每一個可能漏點。

• 堿洗、鈍化時每個檢查人員都應帶好水桶、抹布、小蘇打和試紙等物；堿洗、鈍化時還應戴好耐酸手套、防酸面罩等防護用品，吊頂內檢查人員還應戴好安全帽、帶上照明器材，保證檢查時有足夠的照度。

十：人員防護：

• 配制酸堿液人員，檢查人員等相關人員均應戴好防酸手套、防酸面罩及防酸工作服等。

• 發生事故時，第一要確保人員的安全。

• 若堿液濺到皮膚上應立即用干布擦凈，然后用醋酸涂于濺落處片刻，最后用洗水沖洗干凈。

• 若酸液濺到皮膚上應立即用干布擦凈，然后用小蘇打溶液涂于濺落片刻，最后用清水沖洗干凈。

• 嚴禁直接用手或其它裸露皮膚直接接觸酸液、堿液，用抹布擦拭酸堿液時必須戴好防酸手套和防酸面罩。

• 酸制酸堿溶液時，應緩慢地將堿、酸沿容器壁流進水中，嚴禁直接將酸堿溶液倒入水中，以防濺起酸堿液。特別嚴禁將堿（或酸）直接倒入酸（或堿）中。

其它防護：

• 對可能濺落到酸堿液的設備、管道、儀表、地面、墻面、吊頂、隔斷應盡可能事先用塑料紙包扎保護，對設備、管道上的濾器、儀表也可事先拆除。

• 發生酸液流出時應盡可能保護所有設備、管道、建筑物及裝飾制品（如地面、墻面和吊頂等），如不能全部保護時，應根據設備、管道、建筑物及裝飾制品的重要性、價值、修復成本等綜合考慮，有所取舍，保護重點。

• 對流到吊頂、縫隙處的酸液，應先用干布擦凈，然后再用少量稀釋過的堿液倒在該處，以中和可能剩余的酸液，防止以后慢慢腐蝕吊頂板和支、吊、托架。

十一、記錄

• 對以上所需經酸洗鈍化的管道的每一個漏點均應做記錄，如漏點位置、大小、分析可能原因，以便以后工作中改進提高。

• 酸洗鈍化完成后，應及時將酸洗鈍化資料填寫完成，并交代表簽字確認。